カブトガニの血液は静脈内投与薬の検査に不可欠だが、新たな合成代替品の登場により、製薬会社がこのユニークな種を完全に採血できなくなる可能性がある

これまでにワクチンや静脈注射を受けたことがあり、命を脅かす可能性のある熱を下さなかった場合は、カブトガニに感謝することができます（カブトガニ).

動物たちはどうやってできるのですか？ 生きた化石と呼ばれることが多い, 、何百万年もの間ほとんど変化していないので、現代医学ではそれほど重要ですか？カブトガニの血液は、科学者がカブトガニの検査に使用するリムルス変形細胞溶解物 (LAL) と呼ばれる物質を生成するために使用されます。 エンドトキシンと呼ばれる有毒物質 静脈内薬で。

細菌によって生成されるこれらの毒素は環境中に遍在しており、単に滅菌するだけでは除去できません。これらは歴史的に「」と呼ばれる反応を引き起こす可能性があります。注射熱」強い集中力はショック状態に陥り、死に至る場合もあります。

LAL がエンドトキシンの高感度検出器であると特定されたことは、20 世紀の医療安全における画期的な進歩でした。しかし現在、批評家たちは環境への影響や、カブトガニの血液の合成代替品の審査と承認のプロセスについて疑問を投げかけている。

私たちは勉強します 科学、技術 そして 公共政策, 、そして最近出版された ホワイトペーパー LALの生産にカブトガニを使用することに関連する社会的、政治的、経済的問題を調査しています。私たちはこの問題を、複数の機関にまたがり、自然と人間の健康の両方に注意を払う必要がある複雑な問題のテストケースであると考えています。

海洋ソリューション

医師たちは患者にさまざまな溶液を注射し始めた 1800年代半ば, しかし、生化学者がそれを知ったのは 1920 年代になってからでした。 フローレンス・セイベルト は、発熱反応がこれらの溶液中の汚染水によるものであることを発見した。彼女はこの反応を引き起こす物質を検出して除去する方法を開発し、それが 1940 年代の医療標準になりました。

として知られています ウサギの発熱物質検査, 、それは科学者がウサギに静脈内薬物を注射し、その後動物を監視する必要がありました。ウサギが熱を出しているということは、大量の薬物が汚染されていることを意味します。

LAL法は偶然発見されました。工場でカブトガニを扱う 海洋生物学研究所 1950年代と60年代にマサチューセッツ州ウッズホールで、 病理生物学者のフレデリック・バング氏と医学研究者のジャック・レビン氏 動物たちが気づいたのは、 青い血 奇妙な方法で凝固しました。一連の実験を通じて、彼らは凝固剤としてエンドトキシンを単離し、血液からLALを抽出する方法を考案した。この化合物は、発熱を引き起こす毒素の存在下でほぼ瞬時にゲル化または凝固します。

学術研究者、生物医学企業、米国食品医薬品局は LAL 生産量を精製し、ウサギの検査と比較して測定しました。1990 年代までに、LAL は FDA承認済みの方法 エンドトキシンの医薬品を検査するため、主にウサギに取って代わります。

LALの製造には海や浜辺からカブトガニを採取する必要があります。 血液の最大30％を排出する 実験室で生きたカニを海に返します。～については論争がある その過程で何匹のカニが死ぬのか – 推定値は数パーセントから 30% 以上の範囲であり、生存者に対する有害な影響の可能性についても述べられています。

現在、FDA の認可を受けた製品は 5 つあります。 LALプロデューサー アメリカ沿いに東海岸。彼らが生産するLALの量とその販売額は独自のものです。

おとりとバイオテクノロジー

1990年代に生物医学的LALの生産が増加するにつれて、他の種、特に海外の水産物市場向けのウナギやツブ貝の餌として使用するカブトガニの収穫も増加しました。過去 25 年間にわたり、これらの目的で毎年数十万匹、初期には数百万匹のカブトガニが漁獲されてきました。2つの漁業を合わせると死者が出る 50万以上 毎年恒例のカブトガニ。

合意された総人口推計は存在しない リムルス, 、しかし、最新の カブトガニ漁業に対する連邦政府の評価 人口は大幅に増加も減少もしていないことが判明した。

自然保護活動家たちが心配しているのはカニだけではない。何百万ものシギ類 大西洋岸に沿って移動する, そして多くの人は、カブトガニが大西洋中部の海岸で産卵する春に、カニの卵を食べるために立ち寄ります。特に 赤い結び目 – 南アメリカの先端とカナダの北極の間を最大9,000マイルも移動できる種 – カブトガニの卵をむさぼり食べることは、過酷な旅に重要なエネルギーを豊富に補給します。

赤い結び目は、 脅迫されているものとしてリストされている 2015年に絶滅危惧種法に基づいて規制されたのは、カブトガニ漁がこの重要な食料源を脅かしたことが主な理由だった。生物医学的なカニの収穫量が同等か、 餌の収穫量を上回る, 、保護団体はLAL業界に新たな情報源を見つけるよう呼び掛け始めた。

生物医学的代替品

多くの重要な医薬品は生体に由来しています。最初の重要な抗生物質であるペニシリンは、 もともと金型から作られていたもの. 。現在使用されている他の医薬品は以下のような供給源から来ています。 牛、豚、鶏、魚. 。海というのは、 有望な情報源 そのような製品の場合。

可能であれば、これらの物質、特に広く使用されている医薬品などを研究室で合成します。 インスリン – 多くのメリットをもたらします。通常、それはより安価で効率的であり、種を危険にさらすことを回避するだけでなく、 一部の患者が抱えている懸念 動物由来の医薬品の使用について。

1990年代、シンガポール国立大学の研究者らは、 発明され、特許を取得した カブトガニの DNA を使用してエンドトキシン検出合成化合物を作成する最初のプロセス 組換えDNA技術. 。組換えファクター C (rFC) と呼ばれる結果は、LAL がエンドトキシンにさらされたときに起こる 3 部構成のカスケード反応の最初のステップを模倣しました。

その後、いくつかの生物医学企業が 独自のバージョンを作成した rFC と、カブトガニの血液を使用せずに LAL 反応全体を再現する組換えカスケード試薬 (rCR) と呼ばれる化合物を使用します。しかし、今日でも、LAL は医学におけるエンドトキシン検出の有力な技術であり続けています。

主な理由は、 私たち。薬局方, 医療製品の安全基準を設定する準規制機関であるRFCおよびrCRは、エンドトキシンを検出するための「代替」方法であると考えられているため、使用にはケースバイケースの検証が必要であり、時間と費用がかかる可能性のあるプロセスです。FDA は通常、米国に従う。薬局方。

豊富な資金を持ついくつかの大手製薬会社は、 LAL から rFC への切り替え. 。しかし、ほとんどの製薬会社は実証済みの方法に固執しています。

自然保護団体は米国の要請を求めている薬局方へ rFC を完全に認証する 追加のテストや検証を必要とせずに業界で使用できます。彼らの見解では、LAL 生産者は自社の利益を守るために rFC と rCR の承認を遅らせているということです。 エンドトキシン検出市場. 。米国薬局方と LAL 生産者は、デューデリジェンスを行っていると反論している。 公衆衛生を守る.

近々の変化

変化が訪れるかもしれない。現在、すべての主要な LAL 生産者は独自の組換え製品を所有しています。これは、市場と規制がその方向に向かっていることを暗黙の了解として示しています。 リムルス-エンドトキシンを無料でテストする方法。

大西洋漁業規制当局は現在検討中 カブトガニの新たな収穫制限, 、そして米国薬局方は 計量指導 LAL の組換え代替品について。パブリックコメントは 2024 年の冬に募集され、その後米国の意見が募集される予定です。薬局方と FDA の審査。

たとえ rFC と rCR がすぐに承認されなかったとしても、カブトガニの個体数に関するより完全なデータを収集し、LAL 業界に透明性を高める必要があると私たちは考えています。 カニの扱い方 進歩を表すだろう。同様に、医療会社に対し、製造プロセス中の試験には組換え製品を使用し、LAL は最終製品の試験のみに使用するよう指示することになります。

さまざまな機関にまたがる複雑な科学的問題について政策を策定することは決して簡単ではありません。しかし、私たちの見解では、人間の健康と環境の両方を保護する漸進的な行動は、重要な前進となる可能性があります。