埃博拉病毒和疫苗的未来:与塞思·伯克利的对话

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在 TED2015 上,塞思·伯克利 (Seth Berkley) 展示了当时正在审查的两种埃博拉疫苗。其中一种疫苗目前正在刚果民主共和国当前的埃博拉疫情中部署。照片:布雷特·哈特曼/TED

博士。塞思·伯克利 (Seth Berkley) 是一位流行病学家,也是全球疫苗免疫联盟 (Gavi) 的首席执行官,该联盟是一个全球卫生组织,致力于改善发展中国家获得疫苗的机会。2015 年,赛斯最后一次在 TED 演讲时,向观众展示了两种埃博拉实验疫苗——当时,当全世界都在努力应对 2014-2016 年致命的埃博拉疫情时,这两种疫苗都在积极测试中。 就在上周,其中一种疫苗默克 rVSV-ZEBOV 被部署在刚果民主共和国,以帮助减缓姆班达卡市及其周边地区新的埃博拉疫情的传播。据刚果民主共和国称,刚果民主共和国已有 30 多例确诊病例,接触者名单上有 600 多名可能面临危险的人,局势“岌岌可危”。 世界卫生组织. 。塞思飞往刚果民主共和国帮助推出疫苗;现在回到日内瓦,他在 TED 上谈论了疫苗开发的挑战以及我们忽视的全球卫生流行病的惊人风险。

本次采访经过编辑和精简。

你当时在姆班达卡的现场;你在那里做什么工作?

我的职责是推出疫苗——确保这项原本不会被制造出来的技术能够被制造出来,并在出现另一次重大紧急情况时可用。你瞧,它就在那里。显然,考虑到紧急情况,最近的许多活动都是关于如何加速工作并准备必要的关键部分以控制局势,而不是让它失控。

刚果民主共和国的卫生工作者正在准备第一剂埃博拉疫苗。照片:帕斯卡·伊曼纽尔·巴罗利尔/全球疫苗免疫联盟

这是刚果民主共和国第九次爆发疫情。他们比世界上任何其他国家都更有应对埃博拉病毒的经验,但刚果民主共和国是一个幅员辽阔的国家,姆班达卡、比科罗和伊博科的人民生活在非常偏僻的社区。这 现在的挑战是建立 埃博拉护理的基本支柱 — 基本的感染控制程序,确保识别出每个病例,创建病例列表,并确定这些病例的背景。所有这些都是疫苗接种的先决条件。

你必须做的另一件事是教育民众。他们知道疫苗——我们在刚果民主共和国为所有疾病接种疫苗,就像我们在非洲大多数国家所做的那样——但挑战是,人们知道我们开展疫苗运动,每个人都去诊所接种疫苗,所以有人来找你的想法社区,去病人的家里,只为那所房子里的人和周围的家人和朋友接种疫苗,这是一个没有意义的概念。另一个重要的事情是,虽然疫苗在临床试验中是100%有效的……好吧,10天后它是100%有效的,所以已经在潜伏埃博拉的人会继续患病。如果人们不明白这一点,那么他们就会说疫苗不起作用,并且疫苗给他们带来了埃博拉病毒。

好消息是,物流已经建立。从金沙萨有一座空中桥梁,有直升机可以前往比科罗,在姆班达卡和比科罗建立了疫苗冷链,还有这些冷藏运输工具可以使疫苗保持低温,以便您可以将其运输出去接种疫苗在偏远地区开展活动。我们那里有 16,000 剂,总共 300,000 剂,我们可以在有意义的情况下释放更多剂量。

您提到了当地社区——您如何应对医疗必要性与缺乏教育或错误信息之间的交叉点?我读到,有些人拒绝接受治疗,转而寻求当地治疗师或教堂的帮助,而不是接种疫苗。

刚果民主共和国目前尚无可用的治疗方法;希望能够出现一些实验性治疗方法。我们没有相当于治疗方面的疫苗。获得这些治疗非常重要,因为如果没有这些治疗,你要对人们说的是:离开您所爱的人,前往埃博拉护理机构并接受治疗 隔离直到你很可能死去,如果你不死,你也会生病很长一段时间。与正常流程进行比较 当您在刚果民主共和国住院时,您的家人会照顾您、喂养您并提供护理。即使在最好的情况下,这些都是人们难以理解的问题。在理想的世界中,[卫生工作者]将与人类学家和社会科学家合作,但当然,这一切都必须由值得信赖的人用当地语言完成。问题是要努力从刚果民主共和国引进工作人员、宗教领袖和长老来教育社区,使他们了解正在发生的事情,并能够配合为控制局势而需要采取的相当混乱但迅速的努力。

我们现在知道它位于三个不同的卫生区;我们尚不知道案件是否与其他案件有关,也不知道这些案件的数量是否正确。它可能是两倍、三倍或十倍。直到你开始进行线路列表的侦探工作时你才会知道。在理想的情况下,当 100% 的新病例来自以前病例的联系人列表,但如果 50%、30% 或 80% 的病例与以前的病例没有关联时,您就知道自己已经到达了需要到达的地方。然后还有一些你尚未识别出的传播环正在发生。这是一项艰苦、细致的侦探工作。

EPI 经理 Dr.Guillaume Ngoie Mwamba 在刚果民主共和国接种了疫苗,以应对 2018 年埃博拉疫情。照片:帕斯卡·伊曼纽尔·巴罗利尔/全球疫苗免疫联盟

这次疫情与2014年的危机有何不同?这种特殊疫苗会产生什么影响?

这是同一株病毒,扎伊尔埃博拉病毒,就像在西非一样。西非的不同之处在于他们以前没有见过埃博拉病毒;他们最初以为这是拉沙热或霍乱,所以过了很长时间他们才意识到这是埃博拉病毒。正如我所说,刚果民主共和国已经爆发了九次疫情,因此政府和卫生工作者熟悉情况,并且能够说:“好吧,我们知道这是埃博拉病毒,让我们寻求帮助并带人进来。”为了疫苗接种活动,他们引进了很多在几内亚和其他国家工作的疫苗接种人员来帮助进行疫苗接种工作,因为这是临床试验方案下的实验性疫苗,所以需要知情同意。

疫苗的影响在于,一旦有了清单(它在几内亚非常有效),如果这是一种加速流行病,并且您获得了良好的病例清单,则可以通过干预来阻止流行病。另一件事是,你不希望卫生工作者或其他人说“哦,我现在接种了疫苗,我不必担心!”他们仍然需要使用 充分的预防措施, ,因为虽然疫苗在之前的试验中是 100% 有效的,但给定大小的置信区间在 78% 到 100% 之间。

在您的 TED 演讲中,您提到了致命病毒的不可避免性;他们将孵化,他们是一个进化的现实。在全球层面上,我们还可以做些什么来预防流行病,我们如何才能更加积极主动?

我讲了预防的概念:如何研制针对这些疾病的疫苗 他们成为真正的问题,并在他们成为全球卫生紧急情况之前尝试像对待他们一样对待他们?去年达沃斯提出了一项名为“ CEPI(流行病防范与创新联盟) 该机构正在努力开发针对尚未引起重大流行病但已引起小规模疫情爆发的病原体的新疫苗,并了解它们 可以。 这个想法是进行风险评估,然后像对待埃博拉病毒一样冷冻疫苗;在疫情爆发之前你不能进行人体试验。

2015年,在TED会议上,Seth Berkley展示了这张疫情地图。在我们上周的谈话中,他告诉我们:“2014 年的最后一次疫情是第一次重大疫情。此前已经爆发过24次疫情,从少数病例到数百例,但这是第一次出现数万例病例。这种疫苗是在疫情爆发的最后几天尝试过的,所以我们知道它在紧急情况下会是什么样子。”照片:布雷特·哈特曼/TED

现在,最大的威胁是——而且 我对此做了一个不同的 TED 演讲 ——是全球流感。我们还没有做好应对流感大流行的准备。一百年前,西班牙流感导致 50 至 1 亿人死亡,而今天,在一个相互联系的世界中,这个数字可能比这个数字还要多很多很多倍。如今,有 10 亿人出国旅行,有 6600 万人流离失所。我经常在内罗毕吃晚餐,在伦敦吃早餐,在纽约吃午餐,而这都是在这些感染的潜伏期内。现在的世界已经非常不同了,我们真的必须认真对待这一点。流感是最严重的一种。埃博拉病毒的好处是它不那么容易传播,而流感则很容易传播。 真的 与许多其他传染病一样,很容易传播。

回到埃博拉病毒引起的恐慌是很有趣的——美国只有少数病例,但这就是“疾病中的伊斯兰国”、“十年新闻报道”。挑战在于,人们变得如此激动和恐惧,然后一旦流行病消失,他们就会忘记它。在那场 TED 演讲之后,我试图筹集资金,但一般人不感兴趣:“哦,那是昨天的病。” 我们坚持不懈,并确保在与默克公司的协议中,他们将生产这些剂量,即使这些剂量不是许可的剂量——一旦他们获得许可,他们就必须摆脱这些剂量并生产更多。这是一个很大的承诺,但我们说,“你能想象如果他们有 100% 有效的疫苗,然后爆发了疫情,而我们没有任何剂量的疫苗,会发生什么?”这是一件有风险的事情,但从全球风险的角度来看,这是正确的事情,而我们现在正处于疫情爆发之中。也许它会保持很小的规模,但现在在刚果民主共和国,我们每天都会看到新病例发生。这是一件可怕的事情。

我们能够做出改变的想法令人兴奋——我们于 2017 年 1 月宣布了提前购买承诺,现在大约一年后,我们已经开始使用它了。默克公司投入如此多的努力真是令人惊奇。他们做了出色的工作,他们应该为此受到赞扬,因为他们不会从中赚到任何钱。如果他们收支平衡,那就很幸运了。他们这样做是因为这很重要并且可以提供帮助。我们需要将所有能够在这种情况下提供帮助的团体聚集在一起——刚果民主共和国所有现场人员以及国际志愿者和机构的奉献精神将提供控制这一流行病的系统。这里有很多英雄。

姆班达卡的旺加塔医院。照片:帕斯卡·伊曼纽尔·巴罗利尔/全球疫苗免疫联盟

财务方面很有趣——考虑到埃博拉或流感等潜在全球健康危机的规模和范围,一旦为时已晚,你甚至不会考虑制造一种本来可以让我们生存的疫苗的相对较小的财务风险。准备好了。即使存在眼前的财务风险,但从长远来看,似乎也是无可比拟的。

上次埃博拉疫情的损失是 巨大的。 在这三个国家,他们的GDP从正转为负,卫生工作者死亡,影响了未来的卫生工作、非洲大陆的旅行、商品销售等。即使在美国,消除少数病例的成本也是巨大的。即使你是一个愤世嫉俗的人,说:“我不关心人民,我只对资本主义的世界观感兴趣”,这些疫情的爆发确实代价高昂。问题在于,这与开发产品并储存并准备好产品之间不一定有直接联系。

挑战在于提前数年进行投资,不知道病毒何时会出现或病毒株是什么。埃博拉病毒也是如此——我们同意投资高达 3.9 亿美元来建立库存,而当时我们没有钱,而且其他人也不感兴趣。但如果我们没有这些剂量,我们就会坐在这里说:“哎呀,我们现在不应该做一些剂量吗?” — 生产剂量、质量保证和检查、填充和完成以及将它们运送到现场需要很长时间。[重要的是]全世界都应该这样做,即使没有经济激励。

在接受 NPR 的 TED Radio Hour 采访时, 您提到了“预防悖论”,即我们似乎以以治疗为中心的方法而不是预防来看待医疗保健。对于快速致死、快速传播的疾病,我们不能有单纯的治疗思维,我们必须考虑防止其成为流行病。

没错,但我们也不能忽视治疗[以及您给予治疗的背景]。个性化它:如果你的母亲生病了,而你尽心尽责——在那种文化中,你会为你的母亲献出生命,家庭照顾家庭——你现在是否会把你的母亲送到一个你通过小道消息听说会锁住她的中心起来隔离她,让她独自死去,还是把她藏起来,假装她患有疟疾或其他疾病?但如果医生可以说,“可能有一种治疗方法可以挽救你母亲的生命”,那么你就会想为她做这件事。它[有助于在人群中建立]正确的心态,让人们知道人们正在努力提供最好的治疗,这并非毫无希望。

您认为当前的埃博拉疫情将如何影响我们疫苗开发的方式?提前购买承诺是行业创新的一个例子。我们如何才能继续激励制药公司投资于没有直接或有保证的市场需求的疫苗的长期开发?

每次我们通过这种公私合作伙伴关系支持行业时,都会增加人们购买和支持疫苗的信心,并增加行业参与未来项目的可能性。然而,需要指出的是,这不会是一种高利润的疫苗。存在与之相关的机会成本和风险。这种承诺有帮助,但并不能完全解决问题。使用 BARDA、Wellcome Trust 等资金等推动机制或 CEPI 等机制也有助于降低风险。在理想的情况下,应该有更慷慨的机制来积极激励行业参与。此外,通过[提供]优先审查券、快速通道指定等,政府可以为此类计划提供真正良好的激励措施。

除了密切关注刚果民主共和国之外,您下一步的工作是什么?

我们刚刚打开了伤寒疫苗的窗口。这是一个完美的时机,因为我们刚刚在巴基斯坦看到了第一批对抗生素极度耐药的伤寒群, 带箱出口英国. 。巴基斯坦已经提交了支持申请,盖茨基金会在此期间提供了一些剂量。这是一个预防远胜于治疗的例子。

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