Ebola e il futuro dei vaccini:In conversazione con Seth Berkley

Al TED2015, Seth Berkley ha mostrato due vaccini contro l’Ebola allora in fase di revisione.Uno di questi vaccini viene ora utilizzato nell’attuale epidemia di Ebola nella RDC.Foto:Bret Hartman/TED

Dott.Seth Berkley è un epidemiologo e amministratore delegato di Gavi, la Vaccine Alliance, un'organizzazione sanitaria globale impegnata a migliorare l'accesso ai vaccini nei paesi in via di sviluppo.L’ultima volta che ha parlato al TED, nel 2015, Seth ha mostrato al pubblico due vaccini sperimentali contro l’Ebola – entrambi in fase di sperimentazione attiva all’epoca, mentre il mondo era alle prese con l’epidemia mortale del 2014-2016. Proprio la scorsa settimana, uno di questi vaccini, il Merck rVSV-ZEBOV, è stato utilizzato nella Repubblica Democratica del Congo per contribuire a rallentare la diffusione di una nuova epidemia di Ebola nella città di Mbandaka e nei suoi dintorni.Con più di 30 casi confermati e un elenco di contatti di oltre 600 persone che potrebbero essere a rischio, la situazione nella RDC è “sul filo del rasoio”, secondo il rapporto Organizzazione mondiale della sanità.Seth è volato nella RDC per aiutare a lanciare il vaccino;tornato a Ginevra, ha parlato a TED delle sfide dello sviluppo di vaccini e degli incredibili rischi che stiamo trascurando riguardo alle epidemie sanitarie globali.

Questa intervista è stata modificata e condensata.

Eri sulla scena a Mbandaka;a cosa stavi lavorando lì?

Il mio ruolo era lanciare il vaccino, assicurarmi che questa tecnologia, che non sarebbe stata realizzata, fosse realizzata e resa disponibile nel caso in cui si fosse verificata un’altra grande emergenza.Ed ecco, eccolo lì.Ovviamente, data la natura dell’emergenza, gran parte dell’attività recente è stata su come accelerare il lavoro e preparare gli elementi critici che saranno necessari per tenere la situazione sotto controllo e non farla andare fuori controllo.

Si tratta della nona epidemia nella RDC.Hanno più esperienza [con l’Ebola] di qualsiasi altro paese al mondo, ma la RDC è un paese enorme e le persone a Mbandaka, Bikoro e Iboko vivono in comunità molto isolate.IL la sfida in questo momento è impostare il pilastri fondamentali della cura dell’Ebola — procedure di base di controllo delle infezioni, assicurandosi di identificare ogni caso, di creare un elenco di casi e di identificare il contesto che tali casi hanno avuto.Tutto ciò è il prerequisito per la vaccinazione.

L’altra cosa che devi fare è educare la popolazione.Conoscono i vaccini – vacciniamo per tutte le malattie nella RDC, come facciamo nella maggior parte dei paesi africani – ma la sfida è che le persone sanno che facciamo campagne vaccinali in cui tutti vanno in una clinica e si vaccinano, quindi l’idea che qualcuno venga da te comunità, si reca a casa di una persona malata e vaccina solo le persone che vivono in quella casa e i familiari e gli amici circostanti è un concetto che non ha senso.L’altra cosa importante è che, sebbene il vaccino fosse efficace al 100% nella sperimentazione clinica… beh, è ​​efficace al 100% dopo 10 giorni, quindi le persone che stavano già incubando l’Ebola andranno avanti e si ammaleranno.Se le persone non lo capiscono, diranno che il vaccino non ha funzionato e che il vaccino ha trasmesso loro l’Ebola.

La buona notizia è che la logistica è pronta.C'è un ponte aereo da Kinshasa, ci sono elicotteri per andare a Bikoro, una catena del freddo del vaccino è istituita a Mbandaka e Bikoro, e ci sono questi fantastici trasportatori che mantengono freddo il vaccino in modo da poterlo trasportare alla vaccinazione campagne in aree isolate.Abbiamo 16.000 dosi lì, per un totale di 300.000 dosi, e possiamo rilasciarne di più se ha senso.

Hai menzionato le comunità locali: come gestisci quell'intersezione tra necessità mediche e mancanza di istruzione o disinformazione?Ho letto che alcune persone rifiutano le cure mediche e si rivolgono a guaritori o chiese locali, invece di vaccinarsi.

Non esiste alcun trattamento al momento disponibile nella RDC;la speranza è che arrivino alcuni trattamenti sperimentali.Non abbiamo l’equivalente per i vaccini dal punto di vista del trattamento.Sarà molto importante ottenere questi trattamenti perché, senza di essi, quello che diresti alle persone è:Lascia i tuoi cari, vai in una struttura di cura per l'Ebola e ricevi isolato fino alla morte, e se non muori, starai male per molto tempo.Confrontalo con il processo normale quando vieni ricoverato in ospedale nella RDC, ovvero la tua famiglia si prenderà cura di te, ti nutrirà e ti fornirà assistenza infermieristica.Queste sono questioni difficili da comprendere per le persone anche nelle migliori circostanze.In un mondo ideale, [gli operatori sanitari] lavoreranno con antropologi e scienziati sociali, ma, ovviamente, tutto deve essere fatto nella lingua locale da persone di cui si fidano.Si tratta di lavorare per coinvolgere lavoratori dalla RDC, leader religiosi e anziani per educare la comunità in modo che comprendano cosa sta accadendo e possano collaborare con lo sforzo piuttosto caotico ma rapido necessario per tenere la situazione sotto controllo.

Ora sappiamo che si trova in tre diverse zone sanitarie;non sappiamo ancora se i casi sono collegati ad altri casi o se questi sono i numeri corretti di casi.Potrebbero essere il doppio, il triplo o il dieci volte di più.Non lo sai finché non inizi a svolgere il lavoro investigativo dell'elenco delle righe.In un mondo ideale, sai che stai arrivando dove devi arrivare quando il 100% dei nuovi casi proviene dall'elenco dei contatti dei casi precedenti, ma se il 50% o il 30% o l'80% dei casi non sono collegati a casi precedenti .poi ci sono anelli di trasmissione che si stanno verificando che non hai ancora identificato.Questo è un lavoro investigativo meticoloso e attento.

Cosa c’è di diverso in questa epidemia rispetto alla crisi del 2014?Quale sarà l’impatto di questo particolare vaccino?

È lo stesso ceppo, l’Ebola Zaire, proprio come nell’Africa occidentale.La differenza nell’Africa occidentale è che non avevano mai visto l’Ebola prima;inizialmente pensavano che si trattasse di febbre di Lassa o colera, quindi ci è voluto molto tempo prima che si rendessero conto che si trattava di Ebola.Come ho detto, la RDC ha avuto nove focolai, quindi il governo e gli operatori sanitari hanno familiarità con la situazione e hanno potuto dire: “Okay, sappiamo che si tratta di Ebola, chiamiamo aiuto e portiamo qui le persone”. Per la campagna vaccinale, hanno coinvolto molti vaccinatori che lavoravano in Guinea e in altri paesi per aiutare a svolgere il lavoro di vaccinazione, perché è un vaccino sperimentale secondo protocolli di sperimentazione clinica, quindi è richiesto il consenso informato.

L’impatto del vaccino è che una volta che gli elenchi sono disponibili – è stato molto efficace in Guinea – se si tratta di un’epidemia in accelerazione e si ottiene un buon elenco dei casi, è possibile fermare l’epidemia con un intervento.L’altra cosa è che non vuoi che gli operatori sanitari o altri dicano “Oh, ho fatto il vaccino adesso, non devo preoccuparmi!” Devono ancora essere utilizzati precauzioni complete, perché sebbene il vaccino fosse efficace al 100% negli studi precedenti, l'intervallo di confidenza data la dimensione era compreso tra il 78% e il 100%.

Nel tuo discorso TED, hai menzionato l'inevitabilità dei virus mortali;che incuberanno, che sono una realtà evolutiva.A livello globale, cosa si può fare di più per anticipare le epidemie e come possiamo essere più proattivi?

Ho parlato del concetto di prevenzione:Come si costruiscono vaccini per queste malattie? Prima diventano problemi reali e cercano di trattarli come se fossero in emergenza sanitaria globale prima che lo diventino?C’è stata la creazione della nuova iniziativa a Davos dell’anno scorso chiamata CEPI (Coalizione per la preparazione e l’innovazione all’epidemia) che sta lavorando per sviluppare nuovi vaccini contro agenti che non hanno ancora causato grandi epidemie ma hanno causato piccole epidemie, con la consapevolezza che Potevo. L’idea sarebbe quella di fare una valutazione del rischio e lasciare i vaccini congelati come lo furono con l’Ebola;non puoi fare una sperimentazione umana finché non si verifica un’epidemia.

Ora, la minaccia più grande di tutte – e Ho fatto un discorso TED diverso su questo – è un’influenza globale.Non siamo preparati in caso di pandemia influenzale.Cento anni fa, l’influenza spagnola uccise tra i 50 e i 100 milioni di persone, e oggi, in un mondo interconnesso, potrebbe essere molte, molte volte di più.Oggigiorno un miliardo di persone viaggiano fuori dai propri paesi e ci sono 66 milioni di sfollati.Ceno spesso a Nairobi, faccio colazione a Londra e pranzo a New York, e questo avviene durante il periodo di incubazione di una qualsiasi di queste infezioni.Il mondo è molto diverso adesso e dobbiamo prenderlo davvero sul serio.L'influenza è la peggiore;la cosa buona dell’Ebola è che non è così facile da trasmettere, mentre l’influenza lo è Veramente facile da trasmettere, come lo sono molte altre malattie infettive.

È interessante tornare al panico che esisteva con l’Ebola: c’erano solo pochi casi negli Stati Uniti, ma questo era “l’ISIS delle malattie”, “la notizia del decennio”.La sfida è che le persone sono così agitate e hanno tanta paura, e poi non appena l’epidemia se ne va, se ne dimenticano.Ho provato a raccogliere fondi dopo quel TED Talk e le persone in generale non erano interessate:“Oh, quella è la malattia di ieri.” Abbiamo perseverato e ci siamo assicurati che nel nostro accordo con Merck avrebbero prodotto quelle dosi, anche se non si tratta di dosi autorizzate: non appena avranno ottenuto la licenza, dovranno sbarazzarsi di quelle dosi e produrne di più.È stato un grande impegno, ma abbiamo detto: “Riuscite a immaginare cosa accadrebbe se avessero un vaccino efficace al 100% e poi si verificasse un’epidemia e noi non avessimo alcuna dose del vaccino?” Era una cosa rischiosa da fare, ma era la cosa giusta da fare dal punto di vista del rischio globale, ed eccoci qui in un’epidemia.Forse rimarrà piccolo, ma in questo momento nella RDC vediamo nuovi casi verificarsi ogni giorno.È una cosa spaventosa.

L’idea che possiamo fare la differenza è entusiasmante: abbiamo annunciato l’impegno di acquisto anticipato nel gennaio 2017, ed è passato circa un anno ed eccolo qui in uso.Ed è sorprendente che Merck si sia impegnata così tanto.Hanno fatto un ottimo lavoro e meritano credito per questo, perché non è che ne trarranno dei soldi.Se andranno in pareggio, sarà una fortuna.Lo fanno perché è importante e perché possono aiutare.Dobbiamo riunire tutti i gruppi che possono aiutare in queste circostanze: è la dedizione di tutte le persone sul campo della RDC, così come dei volontari e delle agenzie internazionali, che forniranno i sistemi per tenere sotto controllo questa epidemia.Ci sono molti eroi qui.

L’aspetto finanziario è interessante: con la portata e la portata di una potenziale crisi sanitaria globale come l’Ebola o l’influenza, una volta che sarà troppo tardi, non penseresti nemmeno al rischio finanziario relativamente piccolo di creare un vaccino che avrebbe potuto tenerci in vita. preparato.Anche se esiste un rischio finanziario immediato, a lungo termine sembra incomparabile.

I costi dell’ultima epidemia di Ebola sono stati Enorme. In questi tre paesi, il loro PIL è passato da positivo a negativo, gli operatori sanitari sono morti, ciò ha influito sul lavoro sanitario in futuro, sui viaggi nel continente, sulla vendita di beni, ecc.Anche negli Stati Uniti, il costo della scomparsa dei pochi casi presenti è stato enorme.Anche se sei un cinico e dici: “Non mi interessa la gente, mi interessa solo una visione capitalistica del mondo”, queste epidemie sono davvero costose.Il problema è che non esiste necessariamente un collegamento diretto tra questo e lo sviluppo dei prodotti, il loro stoccaggio e la loro disponibilità.

La sfida è investire anni in anticipo senza sapere quando si manifesterà un virus o quale sarà il ceppo.È la stessa cosa qui con l’Ebola: abbiamo concordato di investire fino a 390 milioni di dollari per creare una riserva, in un momento in cui non avevamo i soldi e quando gli altri non erano interessati.Ma se non avessimo quelle dosi, saremmo seduti qui a dire: “Bene, cavolo, non dovremmo fare alcune dosi adesso?” — ci vuole molto tempo per produrre le dosi, assicurarne la qualità e controllarle, riempirle e rifinirle e portarle al sito.[È importante che] ciò venga fatto dal mondo anche quando gli incentivi finanziari non ci sono.

In un'intervista con TED Radio Hour di NPR, Lei parla del “paradosso della prevenzione”, l’idea secondo cui sembriamo considerare l’assistenza sanitaria con un approccio centrato sul trattamento, piuttosto che sulla prevenzione.Con malattie che uccidono rapidamente e si diffondono rapidamente, non possiamo avere una mentalità esclusivamente terapeutica, dobbiamo pensare a evitare che diventino epidemie.

Esatto, ma non possiamo ignorare anche il trattamento [e il contesto in cui lo somministra].Personalizzalo:Se tua madre si ammala e tu ti dedichi - daresti la vita per tua madre in quella cultura, la famiglia si prende cura della famiglia - spedisci ora tua madre in un centro che, come hai sentito dire, la rinchiuderà? la alzi e la isoli, dove morirà sola, oppure la nascondi e fai finta che abbia la malaria o qualcos'altro?Ma se un medico può dire: “Potrebbe esserci un trattamento che può salvare la vita di tua madre”, beh, allora vuoi farlo per lei.Aiuta a creare la giusta mentalità nella popolazione, sapere che le persone stanno cercando di fornire il miglior trattamento e che questo non è senza speranza.

Come pensi che l’attuale situazione dell’Ebola influenzerà il modo in cui affrontiamo lo sviluppo del vaccino?L’impegno di acquisto anticipato è stato un esempio di innovazione del settore.Come possiamo continuare a creare incentivi affinché le aziende farmaceutiche investano nello sviluppo a lungo termine di vaccini che non hanno una domanda di mercato immediata o garantita?

Ogni volta che supportiamo l’industria con questo tipo di partenariato pubblico-privato, aumenta la fiducia che i vaccini verranno acquistati e sostenuti e aumenta la probabilità di un impegno dell’industria per progetti futuri.È importante però precisare che non si tratterà di un vaccino altamente redditizio.Ci sono costi opportunità ad esso associati e rischi.L’impegno aiuta ma non risolve del tutto il problema.Anche l’utilizzo di meccanismi di spinta come i finanziamenti di BARDA, Wellcome Trust e altri, o un meccanismo come CEPI, aiuta a ridurre il rischio.In un mondo ideale, ci sarebbero meccanismi più generosi per incentivare attivamente l’impegno del settore.Inoltre, [offrendo] voucher di revisione prioritaria, designazioni accelerate e altro, i governi possono offrire incentivi davvero validi per questo tipo di programmi.

Oltre a monitorare da vicino la RDC, quali sono i prossimi passi nel vostro lavoro?

Abbiamo appena aperto una finestra per i vaccini contro il tifo.E questo è il momento perfetto poiché abbiamo appena assistito al primo focolaio di tifo estremamente resistente agli antibiotici in Pakistan, con un caso esportato nel Regno Unito.Il Pakistan ha già presentato una richiesta di sostegno e nel frattempo la Fondazione Gates ha fornito alcune dosi.Questo è un esempio in cui prevenire è molto, molto meglio che curare.